唐元和三年(808年)，王涯的外甥皇甫諟與牛僧孺、李宗閔等人參加制舉賢良方正科策試，因“指陳時(shí)政得失，無(wú)所避”，得罪了當(dāng)朝宰相李吉甫。王涯也因“坐不避嫌”，褫奪翰林學(xué)土之職，貶出任虢州(今河南靈寶)司馬，后遷任袁州（今江西宜春)刺史。元和五年(810年)，王涯奉召回京，歷任吏部員外郎、工部侍郎、知制誥等官職，撲再入為翰林學(xué)土，受封清源縣男。 王涯文思清麗，風(fēng)格雅正古樸，永貞(唐順宗年號(hào))、元和年間的詔令，多出自他的手筆。當(dāng)時(shí)，士大夫們結(jié)黨營(yíng)私，互相傾軋，而王涯獨(dú)以“孤進(jìn)自樹(shù)立”，深揖唐憲宗信任，“數(shù)訪逮，以私居遠(yuǎn)，或召不時(shí)至，詔假光宅里官第，諸學(xué)士莫敢望”。元和十一年(816年)，王涯擔(dān)任宰相(中書(shū)侍郎、同中書(shū)門下平章事)，當(dāng)時(shí)為討伐淮西(今河南汝南)藩鎮(zhèn)吳元濟(jì)，執(zhí)政大臣裴度、李逢吉等為和戰(zhàn)問(wèn)題斗爭(zhēng)得非常激烈，在此事關(guān)國(guó)家安危的重大問(wèn)題上，身為宰相的王涯竟不發(fā)一言，元和十三年(819年)因“循默不稱職”罷相。

唐穆宗、敬宗在位的數(shù)年間，王涯在朝任職時(shí)間較短，較長(zhǎng)時(shí)期在劍南東川（治在四川綿陽(yáng))和山南西道(治在陜西漢中）任節(jié)度使。王涯在東川時(shí)，針對(duì)吐蕃的嚴(yán)重威脅，曾上疏唐穆宗。建議“實(shí)邊兵，選良將，明斥堠，廣資儲(chǔ)”，并特別建議朝廷應(yīng)采取以回鶻牽制吐蕃的策略。

唐文宗太和三年（829年)，王涯奉詔自山南西道調(diào)回中央，任太常卿，主持制定了《云韶樂(lè)》。次年，王涯升任吏部尚書(shū)、檢校司空、兼領(lǐng)鹽鐵轉(zhuǎn)運(yùn)使，掌握了唐朝的財(cái)政大權(quán)。自憲宗朝平定淄青10余年來(lái)，淄青屬州的巨額銅鐵稅收，一直被觀察使霸占。王涯把這筆數(shù)額達(dá)百萬(wàn)之巨的稅利權(quán)歸唐朝中央，為政府增加了一筆財(cái)政收入。

太和七年(833年)，唐文宗任命王涯為宰相，進(jìn)封代國(guó)公，食邑二千戶。九年(835年)九月，王涯“奏致江淮、嶺南茶法，增其稅”。這項(xiàng)措施加重了人民的負(fù)擔(dān)，遭到人民的反對(duì)。同年十一月，“甘露之變”發(fā)生，王涯等人倉(cāng)惶逃出中書(shū)，在永昌里茶肆被禁軍抓獲，腰斬于子城西南隅獨(dú)柳樹(shù)下。他的全家遭誅滅，家產(chǎn)被沒(méi)收，田宅入官，直到唐昭宗天復(fù)元年(901年)，王涯等人才被平反昭雪，追復(fù)其爵位。