據國學學者王俊閎考證，李毓秀的人生經歷平實，性情溫和豁達，因而缺少傳奇故事。史料記載，在年輕的時候，李毓秀師從同鄉學者黨冰壑，游學近二十年。科舉不中后，就放棄了仕進之途，終身為秀才，致力于治學。精研《大學》《中庸》，創辦敦復齋講學。來聽課的人很多，門外滿是腳印。太平縣御史王奐曾多次向他請教，十分佩服他的才學，被人尊稱為李夫子。平生只考中秀才，主要活動是教書。

根據傳統對童蒙的要求，也結合他自己的教書實踐，寫成了《訓蒙文》，后來經過賈存仁修訂，改名《弟子規》。他的著作還有《四書正偽》、《四書字類釋義》、《學庸發明》、《讀大學偶記》、《宋孺夫文約》、《水仙百詠》等，分別藏于山西省圖書館和北京大學圖書館。《弟子規》淺顯易懂，押韻順口，文風樸實，說理透徹，可謂諄諄教誨，循循善誘，在我國清代教育史上有一定的影響。清代后期成為廣為流傳的兒童讀本和童蒙讀物，此書以淺近通俗的文字、三字韻的形式闡述了學習的重要、做人的道理以及待人接物的禮貌常識等等，幾乎與《三字經》、《百家姓》、《千字文》有同等影響。